Inmediatamente después de los eventos en Resident Evil: Retribution, Alice (Milla Jovovich) es la única sobreviviente de lo que se suponía que sería la última batalla de la humanidad contra los muertos vivientes. Ahora, debe regresar al lugar donde comenzó la pesadilla: The Hive en Raccoon City, donde la Corporación Umbrella está reuniendo sus fuerzas para un ataque final contra los únicos supervivientes que quedan del apocalipsis.
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